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主题:科学家发现慢性炎症诱发抑郁症的分子开关

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科学家发现慢性炎症诱发抑郁症的分子开关  发帖心情 Post By:2009-4-7 12:39:26 [只看该作者]

有助于开发出新的抗抑郁新药

本美国伊利诺伊大学研究人员报告说,一种可在全身发现并与抑郁症相关的IDO酶,实际上对慢性炎症引发抑郁症起着至关重要的作用。刚刚发表在《免疫学》杂志网络版上的此项研究第一次明确了IDO(吲哚胺2,3-双加氧酶)就是某些慢性炎症引发抑郁症的分子开关。

  几十年来,医生们早就了解患有冠心病、类风湿关节炎等慢性炎症的病人要比其他人更易得抑郁症。某些用于治疗丙型肝炎和恶性黑色素瘤的药物,如α—干扰素,也能在相当数量的病患身上引发抑郁症。

  在此项新研究中,研究人员将小鼠暴露在卡介苗(BCG)中,卡介苗是世界上许多地方用来预防结核病的疫苗。BCG可在小鼠身上产生轻度的慢性炎症,可通过测量血液和大脑中某种免疫系统蛋白(炎性细胞因子)的值加以检测。

  暴露在BCG中的小鼠表现出正常病症如食欲不振、活动减少,但这些症状消失后,小鼠仍会继续表现出类似抑郁的行为。即使从疾病中康复过来,这些BCG感染小鼠在面对紧急情况时也要比那些非感染小鼠更为被动。研究人员报告说,当把它们放在一桶水内几分钟后,虽然它们具有逃脱的体力,但较少主动逃脱,而是花更多时间被动地漂浮在水面上。研究人员还发现,一旦给这些小鼠抗抑郁药物,它们的抑郁病症就会消失。

  研究人员认为,感染可引发免疫细胞产生细胞因子,细胞因子是帮助人体抵抗感染的信令蛋白。这些蛋白也能激活身体和大脑中的IDOIDO可降解色氨酸,产生影响人类和动物行为的代谢物。以往的研究已在某些病人身上发现,这些代谢物的增加和抑郁症状具有强烈相关性。

  对小鼠大脑的基因调控分析表明,暴露于BCG中会增加IDO及两种可诱导IDO细胞因子的表达,这两种细胞因子就是肿瘤坏死α—因子和γ—干扰素。

  因为IDO可降解色氨酸,而色氨酸是一种可在大脑中产生正面情绪影响的化学物质,所以科学家们推测,慢性炎症病患出现抑郁症是由于大脑中血清素的减少所致。但是,对抑郁小鼠大脑中血清素水平的检查否定了此一推测。研究人员称,大脑能弥补色氨酸的减少。

  为验证IDO对小鼠的抑郁行为是否必不可少,研究人员给小鼠喂食了可抑制IDO的药物,并重新实验。小鼠的症状一如之前,但进行了IDO抑制预处理的小鼠却没有发展出抑郁行为。IDO基因缺失的小鼠完全没有表现出暴露于BCG正常小鼠的抑郁行为。

  研究人员怀疑,IDO降解色氨酸时产生的代谢物在某种程度上促进了抑郁症。报告同时强调,IDO也许将成为抗抑郁药物研发的一个重要靶标。


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